“卫生假说”认为，倘若孩子受到父母的过度保护而无法接触到足够的病原，他们的免疫系统发育就有可能受到影响，罹患过敏性疾病的概率也会上升。现实中不乏支持这个假说的佐证，而其中最有力的莫过于这样一个事实：从小在农场中与动物摸爬滚打一起长大的孩子，发生过敏或哮喘的可能性明显来得低。 最近，来自比利时根特大学的研究人员终于确认了两者之间存在因果关系，他们的成果也发表在了《科学》杂志上。 内毒素助小鼠对抗哮喘 在研究中，出于三方面的考虑，研究人员决定使用内毒素来模拟农场的环境。 其一，内毒素广泛存在于革兰氏阴性菌的外膜中，细菌死亡后，这些内毒素会随之被释放到四周，并富集于包括农场土壤在内的环境中。其二，内毒素是一种含有脂类和多糖的大分子，已知会引起动物的免疫反应。其三，之前的一些研究暗示，富含内毒素的环境可能会降低生活在这些环境中的人的过敏风险。因此，研究人员认为，将实验小鼠暴露在有内毒素的环境中，不但是对农场环境一种很好的模拟，并且能够有效地检验这些实验小鼠是否真的不易过敏。  为了了解内毒素在背后起的作用，这些研究人员又把目光对准了一系列和肺部自体免疫相关的蛋白质。他们发现，对照组小鼠在经过尘螨的刺激后，细胞内的蛋白质生产车间会尝试增加这些相关蛋白质的产量，从而促进免疫反应的发生，并（不幸）最终引发哮喘。有趣的是，经过内毒素洗礼的实验组小鼠们纷纷表示“我可是见得多了”，体内的这些蛋白质并不会因为尘螨的存在而飙升。研究人员认为，这个结果说明，内毒素也许能阻碍自体免疫反应的发生。 还需要一种蛋白质 而内毒素并不是唯一一种能抑制自体免疫反应的物质。在先前的一些研究中，同样是这批来自根特大学的研究人员发现，一种叫做A20的蛋白质也可以抑制自体免疫反应。凑巧的是，在内毒素的影响下，A20蛋白质的含量会上升。于是这些研究人员就想到，在内毒素所引起的自体免疫抑制中，A20蛋白质是否可能也扮演了某种角色。 为了检验这个想法，他们“敲除”了小鼠中产生A20蛋白质的相关基因，并检测内毒素是否依然能够阻碍自体免疫反应。然而，在失去了A20蛋白质之后，内毒素也失去了它的神奇功效。在面对尘螨时，先前那些和自体免疫相关的蛋白质再也无法保持淡定，纷纷活络了起来，而小鼠也再次出现了哮喘的症状。这些结果表明，要想让内毒素起到降低过敏反应的作用，A20蛋白质必不可少。 A20突变，哮喘风险升高 我们知道，内毒素仅仅是农场环境中主要的过敏原之一。农场中其他的过敏原（革兰氏阳性菌的细胞壁、真菌和植物产生的多糖等）是否也会产生抑制小鼠自体免疫的效果？如果是，A20蛋白质也需要参与到这些过程中来吗？ 通过一系列实验，研究人员对这两个问题都作出了肯定的答复。同时，小鼠之外，A20蛋白质在人类免疫反应中所起的重要作用也得到了确认。研究人员发现，有一部分人群负责编码A20蛋白质的基因上有一个突变，这也造成了A20蛋白质结构上的变化，并使得携带有这个突变的人们得哮喘的风险显著升高。由此可见，农场环境对于人们的保护不是无条件的。为了减少过敏的风险，我们还需要A20蛋白质。  不过，父母们大可不必在意这些争论。带着孩子去农场游玩，原本就是一桩放松的事，要是抱着“减少过敏风险”的目的去玩，反倒是有本末倒置的嫌疑。 |
